Stökkbreytingar í geni 29 hjá mönnum í EGFR

Lungnakrabbamein er orðið helsta orsök krabbameinsdauðsfalla um allan heim og ógnar alvarlega heilsu manna. Lungnakrabbamein sem ekki er af smáfrumugerð er um 80% sjúklinga með lungnakrabbamein. EGFR er nú mikilvægasta sameindamarkmiðið við meðferð á lungnakrabbameini sem ekki er af smáfrumugerð. Fosfórun EGFR getur stuðlað að vexti, sérhæfingu, innrás, meinvarpi, hindrun á frumudauða og stuðlað að æxlisæðamyndun. EGFR týrósín kínasahemlar (TKI) geta lokað EGFR boðleiðinni með því að hindra sjálffosfórun EGFR og þar með hindrað fjölgun og sérhæfingu æxlisfrumna, stuðlað að frumudauða æxlisfrumna, dregið úr æxlisæðamyndun o.s.frv., til að ná fram markvissri meðferð við æxli. Fjölmargar rannsóknir hafa sýnt að meðferðaráhrif EGFR-TKI eru nátengd stöðu stökkbreytinga í EGFR geninu og geta sérstaklega hamlað vexti æxlisfrumna með stökkbreytingu í EGFR geninu. EGFR genið er staðsett á stutta arminum á litningi 7 (7p12), með heildarlengd upp á 200Kb og samanstendur af 28 exónum. Stökkbreytingin er aðallega staðsett í exónum 18 til 21, eyðingarstökkbreyting í kóðum 746 til 753 á exoni 19 nemur um 45% og L858R stökkbreytingin á exoni 21 nemur um 40% til 45%. Leiðbeiningar NCCN um greiningu og meðferð lungnakrabbameins sem ekki er af smáfrumugerð kveða skýrt á um að stökkbreytingarprófun á EGFR geninu sé nauðsynleg áður en EGFR-TKI er gefið. Þetta prófunarsett er notað til að leiðbeina gjöf lyfja sem innihalda týrósín kínasa hemil gegn húðþekjuvaxtarþáttarviðtaka (EGFR-TKI) og veita grunn að persónulegri lyfjagjöf fyrir sjúklinga með lungnakrabbamein sem ekki er af smáfrumugerð. Þetta sett er eingöngu notað til að greina algengar stökkbreytingar í EGFR geninu hjá sjúklingum með lungnakrabbamein sem ekki er af smáfrumugerð. Niðurstöður prófsins eru eingöngu til klínískrar viðmiðunar og ættu ekki að vera notaðar sem eini grundvöllur fyrir einstaklingsmiðaðri meðferð sjúklinga. Læknar ættu að taka tillit til ástands sjúklingsins, ábendinga um lyf og meðferðar. Viðbrögð og aðrir rannsóknarstofuvísar og aðrir þættir eru notaðir til að meta ítarlega niðurstöður prófsins.