Stökkbreyting í samruna EML4-ALK genum manna

Þetta sett er notað til að greina eigindlega 12 stökkbreytingargerðir í EML4-ALK samrunageninu í sýnum úr sjúklingum með lungnakrabbamein sem er ekki af smáfrumugerð in vitro. Niðurstöður prófsins eru eingöngu til klínískrar viðmiðunar og ættu ekki að vera notaðar sem eini grundvöllur fyrir einstaklingsbundna meðferð sjúklinga. Læknar ættu að taka ítarlegar ákvarðanir um niðurstöður prófsins út frá þáttum eins og ástandi sjúklingsins, ábendingum um lyf, svörun við meðferð og öðrum vísbendingum um rannsóknarstofupróf. Lungnakrabbamein er algengasta illkynja æxlið um allan heim og 80%~85% tilfella eru lungnakrabbamein sem er ekki af smáfrumugerð (NSCLC). Genasamruni úr próteinlíku 4 (EML4) í skrápdýrum og anaplastískum eitilfrumukínasa (ALK) er nýtt skotmark í NSCLC. EML4 og ALK eru staðsett í P21 og P23 böndunum á litningi 2 hjá mönnum og eru aðskilin með um það bil 12,7 milljón basapörum. Að minnsta kosti 20 samrunaafbrigði hafa fundist, þar á meðal eru 12 samrunaafbrigðin í töflu 1 algeng, þar sem afbrigði 1 (E13; A20) er algengasta afbrigðið, síðan afbrigði 3a og 3b (E6; A20), sem eru um 33% og 29% sjúklinga með EML4-ALK samrunagenið NSCLC, talið í sömu röð. ALK-hemlar, sem eru táknaðir af Crizotinib, eru lyf sem miða á smásameindir og eru þróuð fyrir ALK genamrunaafbrigði. Með því að hamla virkni ALK týrósín kínasa svæðisins, loka þeir fyrir óeðlilegar boðleiðir þess og hamla þannig vexti æxlisfrumna, til að ná fram markvissri meðferð við æxlum. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að Crizotinib hefur meira en 61% virkni hjá sjúklingum með EML4-ALK samrunaafbrigði, en það hefur nánast engin áhrif á sjúklinga af villtum gerðum. Þess vegna er greining á EML4-ALK samrunaafbrigði forsenda og grundvöllur fyrir leiðbeiningum um notkun Crizotinib lyfja.