Stökkbreyting í samruna ROS1 gena hjá mönnum

ROS1 er himnubundinn týrósín kínasa af insúlínviðtakaættinni. ROS1 samrunagenið hefur verið staðfest sem annað mikilvægt drifgen fyrir lungnakrabbamein sem ekki er í smáfrumugerð. Sem fulltrúi nýrrar einstakrar sameindagerðar er tíðni ROS1 samrunagens í NSCLC. Um 1% til 2% ROS1 gangast aðallega undir endurröðun gena í exónum sínum 32, 34, 35 og 36. Eftir að það hefur verið sameinað genum eins og CD74, EZR, SLC34A2 og SDC4, mun það halda áfram að virkja ROS1 týrósín kínasa svæðið. Óeðlilega virkjaður ROS1 kínasi getur virkjað niðurstreymisboðleiðir eins og RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR og JAK3/STAT3, og þar með tekið þátt í fjölgun, sérhæfingu og meinvarpi æxlisfrumna og valdið krabbameini. Meðal ROS1 samruna stökkbreytinga er CD74-ROS1 um 42%, EZR um 15%, SLC34A2 um 12% og SDC4 um 7%. Rannsóknir hafa sýnt að ATP-bindingarstaður hvataþáttar ROS1 kínasa og ATP-bindingarstaður ALK kínasa eru allt að 77% samsvörun, þannig að ALK týrósín kínasa smásameindahemillinn crizotinib hefur augljós læknandi áhrif við meðferð á NSCLC með samruna stökkbreytingu í ROS1. Þess vegna er greining á ROS1 samruna stökkbreytingum forsenda og grundvöllur fyrir leiðbeiningum um notkun crizotinib lyfja.