KRAS 8 stökkbreytingar

Punktstökkbreytingar í KRAS geninu hafa fundist í fjölda æxlategunda hjá mönnum, um 17%~25% stökkbreytingartíðni í æxli, 15%~30% stökkbreytingartíðni hjá sjúklingum með lungnakrabbamein og 20%~50% stökkbreytingartíðni hjá sjúklingum með ristil- og endaþarmakrabbamein. Þar sem P21 próteinið sem K-ras genið kóðar fyrir er staðsett niðurstreymis fyrir EGFR boðleiðina, eftir stökkbreytinguna í K-ras geninu, er niðurstreymis boðleiðin alltaf virkjuð og verður ekki fyrir áhrifum af lyfjum sem beina EGFR uppstreymis, sem leiðir til stöðugrar illkynja frumufjölgunar. Stökkbreytingar í K-ras geninu valda almennt ónæmi fyrir EGFR týrósín kínasa hemlum hjá sjúklingum með lungnakrabbamein og ónæmi fyrir EGFR mótefnalyfjum hjá sjúklingum með ristil- og endaþarmakrabbamein. Árið 2008 gaf National Comprehensive Cancer Network (NCCN) út klínískar leiðbeiningar um meðferð við ristil- og endaþarmakrabbameini, þar sem bent var á að stökkbreytingarstaðirnir sem valda virkjun K-ras eru aðallega staðsettir í kóðónum 12 og 13 í exoni 2, og mælti með því að allir sjúklingar með langt gengið meinvörpað ristil- og endaþarmakrabbamein gætu verið prófaðir fyrir K-ras stökkbreytingu fyrir meðferð. Þess vegna er hröð og nákvæm greining á stökkbreytingum í K-ras geninu afar mikilvæg í klínískri lyfjaleiðbeiningum. Þetta sett notar DNA sem greiningarsýni til að veita eigindlega mat á stökkbreytingastöðu, sem getur aðstoðað lækna við skimun fyrir krabbameini í ristli og endaþarmi, lungnakrabbameini og öðrum æxlum sem njóta góðs af markvissum lyfjum. Niðurstöður prófasettsins eru eingöngu til klínískrar viðmiðunar og ættu ekki að vera notaðar sem eini grundvöllur fyrir einstaklingsbundna meðferð sjúklinga. Læknar ættu að taka ítarlegar ákvarðanir um niðurstöður prófana út frá þáttum eins og ástandi sjúklingsins, ábendingum um lyf, svörun við meðferð og öðrum vísbendingum úr rannsóknarstofuprófum.